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CMT Research Foundation: Perspectiva del financiador, Riann Egusquiza, Directora de Investigación

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CMT Research Foundation Riann Egusquiza

Prefacio: Las enfermedades raras, (incluyendo Charcot-Marie-Tooth (CMT)), afectan colectivamente a más de 300 millones de personas en todo el mundo. Sabemos que la financiación de la investigación es necesaria para avanzar en nuestra comprensión y desarrollar tratamientos para las personas con esta enfermedad. Sin embargo, también sabemos que la financiación debe utilizarse de forma eficaz. En esta serie de entrevistas de “Perspectiva del Fundador”, nos complace hablar con Riann Egusquiza, directora de investigación de CMT Research Foundation, quien comparte con nosotros su pasión por ayudar a quienes padecen CMT mediante el apoyo a los investigadores dedicados a la búsqueda del remedio para la enfermedad. Continúe leyendo para descubrir cómo la CMT Research Foundation apoya a los investigadores de la CMT y a sus beneficiarios.

Cuéntenos más sobre la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, específicamente, cómo de rara es, y, ¿existe una cura para ella?

Charcot-Marie-Tooth abarca un grupo de neuropatías periféricas crónicas hereditarias que provocan la degradación de los nervios. Los pacientes con CMT sufren de atrofia muscular progresiva de piernas y brazos, lo que provoca problemas para caminar, correr y equilibrar, así como un funcionamiento anormal de manos y pies. La CMT afecta a una de cada 2500 personas (aproximadamente igual que la fibrosis quística), incluidos 150.000 estadounidenses y casi 3 millones de personas en todo el mundo. Por el momento, no existe tratamiento ni cura para la CMT.

¿Cuál es el enfoque de la Fundación de Investigación Charcot-Marie-Tooth cuando se trata de apoyar la investigación sobre CMT?

La CMT Research Foundation no se parece a ninguna otra organización de la CMT. Nuestros intereses y objetivos van más allá de simplemente realizar inversiones. Identificamos problemas clave o brechas en el progreso hacia su cura y luego buscamos socios de manera intensiva para atacar a los diferentes los problemas. Introducimos la CMT a la comunidad de desarrollo de fármacos en general, algo que ha incrementado rápidamente el número de expertos que trabajan con el objetivo de desarrollar una cura para la enfermedad. Financiamos los proyectos con la mayor probabilidad de desembocar en ensayos clínicos y tratamientos aprobados a corto plazo. Todas las inversiones son cerradas, lo que significa que los proyectos deben alcanzar hitos definidos para cada fase del trabajo antes de recibir financiación para la siguiente parte. Cada contrato incluye un retorno potencial de la inversión inicial de la Fundación de Investigación CMT, que posteriormente se reinvierte en nuevos proyectos.

¿Cómo es el proceso de solicitud de apoyo financiero del CMTRF? ¿Podría compartir algún detalle más con nosotros?

Los solicitantes primero envían una “Carta de Intención” (LOI) de entre 1 a 2 páginas donde se destacan los puntos clave del resumen del proyecto, la justificación científica respaldada por datos preliminares (si están disponibles), los objetivos específicos y cómo los resultados beneficiarán el desarrollo de fármacos CMT. Después evaluamos la LOI en función de su compatibilidad con nuestras prioridades de financiación. Este último paso suele llevarnos unas 3 semanas. Si se confirma la compatibilidad, pedimos al solicitante que presente una propuesta completa que contenga todos los detalles del plan experimental y la justificación del proyecto, así como un presupuesto detallado y un cronograma para la finalización del estudio. La propuesta completa es evaluada por nuestro Consejo Asesor Científico (SAB). La duración de este paso a menudo depende de si el SAB tiene preguntas adicionales que deban abordarse antes de poder realizar una evaluación, pero normalmente dura entre 3 y 8 semanas, permaneciendo en contacto con los solicitantes a lo largo del camino. Si el SAB finalmente recomienda la financiación de un proyecto, se presenta a la Junta Directiva para la aprobación final de los fondos. En nuestro sitio web puede realizar las consultas pertinentes para obtener más detalles sobre el proceso de solicitud: https://cmtrf.org/apply/

¿Podría proporcionar información sobre el presupuesto asignado a los proyectos elegibles y si la cofinanciación es una opción en casos de costos de investigación elevados?

Nunca predicamos un rango de financiación para un proyecto, debido a que la investigación está financiada por donantes, la mayoría de los cuales tienen una conexión personal con CMT, por lo tanto, nuestro objetivo es optimizar cada dólar. Esto a menudo significa cofinanciar proyectos con instituciones y otras fundaciones para que podamos apoyar tantos proyectos de investigación como sea posible. Cada proyecto es único y requiere su propia evaluación, pero si creemos que el proyecto desembocará en tratamientos para la CMT, ¡encontraremos formas de apoyarlo! Una cosa para tener en cuenta: buscamos menos del 10% en gastos indirectos.

Una frustración común para los investigadores es que muchas solicitudes de subvención brindan una retroalimentación mínima. El proceso de solicitud de la CMT Research Foundation se destaca porque brinda a los investigadores orientación experta para mejorar. ¡Cuéntanos más!

El hecho de apoyar a nuestros socios de investigación con nuestra experiencia acelera el desarrollo de tratamientos para la CMT, que es nuestro objetivo final. Siempre que se nos presenta una buena idea es nuestro objetivo aprovechar toda la experiencia que podamos aportar para prepararla para el éxito. Esto también anima a los investigadores nuevos en CMT a comenzar a trabajar en el espacio, ya que seremos su socio intelectual y experto en CMT durante todo el proyecto. Por ejemplo, si nos llega una propuesta que sugiere el uso de un determinado modelo y nuestro equipo científico cree que hay un mejor modelo para usar, trabajamos con el solicitante para considerar modificar la propuesta para incluir el mejor modelo y brindar los recursos para obtener ese modelo final. En pocas palabras, nuestro objetivo es servir como socios de los solicitantes con el fin de optimizar todas las propuestas de proyectos para que estén mejor preparadas para el éxito y/o alineadas con nuestras prioridades de financiamiento, y una vez financiados, nuestro objetivo es continuar siendo socios para interpretar resultados, solucionar problemas, pivotar, etc. Queremos que las buenas ideas sean apoyadas y desarrolladas hasta convertirse en grandes y exitosos proyectos, y haremos todo lo posible para garantizarlo.

A menudo, los investigadores con los que hablamos preguntan sobre los porcentajes de éxito de determinadas solicitudes de subvención. Entendemos que este no siempre es un indicador útil de si un solicitante debe presentar su solicitud. Cuando los solicitantes preguntan sobre la tasa de éxito, ¿qué responde?

La respuesta a esta pregunta es bastante compleja debido a que puede variar según el estado de los fondos disponibles y las prioridades de investigación actuales. Alentamos a los posibles solicitantes a que se comuniquen con nosotros con su idea para analizar cómo encaja con nuestras prioridades de financiación actuales. Si la idea encaja bien, nos asociaremos con los solicitantes para desarrollar una propuesta óptima.

¿Qué consejo daría a los investigadores interesados en solicitar financiación de la CMT Research Foundation?

¡Tráenos tus mejores ideas! No se preocupe por acudir a nosotros con un conocimiento profundo sobre CMT: ese es nuestro trabajo. Podemos ayudarlo a determinar si existe un camino viable hacia la CMT. No espere hasta haber investigado los mejores modelos de CMT que puede utilizar: ya tenemos las respuestas. Llámanos cuando creas que tienes una idea, tecnología o fármaco adecuado para CMT. Nos asociaremos con usted durante el proceso de solicitud y, si su proyecto recibe financiación, desde luego que estaremos a su lado como socio durante su desarrollo.

¿A qué beneficiarios de financiación recientes está especialmente orgulloso de haber financiado?

Aquí están tres de nuestros proyectos 1A que se dirigen hacia la clínica:

  1. Uno de los primeros programas financiados por el CMTRF fue DTx Pharma, una empresa relativamente nueva la cual había desarrollado una plataforma para terapias de ARN llamada “Fatty Acid Ligand Conjugated Oligonucleotide”. Los ejecutivos de CMTRF sugirieron que la plataforma de DTx, desarrollada para otro propósito, podría ser útil para el desafío de administrar medicamentos a las células de Schwann. Luego, CMTRF financió un proyecto inicial para validarlo en enero de 2020. DTx Pharma, Inc. (DTx) diseñó y probó una variedad de nuevos compuestos basados en ARN que se dirigen a PMP22, el gen que, cuando se sobreexpresa, causa CMT1A. El éxito de este proyecto consiguió a DTx una subvención de los NIH y los apoyó para recaudar más de 115 millones de dólares basados en el desarrollo de DTx-1252, un terapéutico de ARNip FALCON de primera clase para el tratamiento de CMT1A. Novartis adquirió recientemente DTx por mil millones de dólares. Novartis está actualmente trabajando para llevar el compuesto CMT1A a ensayos clínicos en humanos. Y antes de que CMTRF se reuniera con ellos en 2019, DTx no había oído hablar de CMT.
  2. Una nueva terapia genética para CMT1A está actualmente avanzando en su desarrollo temprano, impulsada por los esfuerzos de investigación colaborativos del Dr. Kleopas Kleopa del Instituto de Neurología y Genética de Chipre en Grecia y el Dr. Scott Harper del Nationwide Children’s Hospital en Columbus Ohio, y apoyado con financiación del CMTRF. Armatus Bio tiene las licencias para este programa como ARM-101 y está brindando resultados convincentes en los estudios preclínicos. La empresa está ahora tomando las medidas necesarias para poder llevar este compuesto a ensayos clínicos. La terapia potencial está basada en una investigación la cual CMTRF financió por el respetado experto en enfermedades neuromusculares, el Dr. Kleopas Kleopa, en colaboración con el experto en tratamientos basados en ARNi para trastornos neuromusculares, el Dr. Scott Q. Harper y su equipo en el Nationwide Children’s Hospital. Trasfondo: CMTRF se acercó al Dr. Kleopa (el cual ya había estudiado la terapia génica viral en otras dos formas de CMT desmielinizante) sobre la relevancia de su enfoque para CMT1A. Después de discusiones posteriores con nuestro Consejo Asesor Científico, la Fundación de Investigación CMT financió el proyecto. En colaboración con el Dr. Harper, el equipo del Dr. Kleopa desarrolló un ARNi vectorizado para CMT1A cuyo objetivo es reducir o eliminar los síntomas de la enfermedad mediante la reducción de los niveles de PMP22, el culpable de CMT1A.
  3. Oryzon Genomics ha presentado datos preclínicos positivos de eficacia de ORY-4001, un inhibidor selectivo de la histona desacetilasa 6 (HDAC6), que demuestran que el tratamiento con ORY-4001 fue capaz de revertir los síntomas de progresión de la enfermedad en un modelo animal Charcot-Marie-Tooth (CMT). Los resultados presentados son fruto de un acuerdo de colaboración entre Oryzon y la Fundación de Investigación CMT en 2022 para explorar el potencial terapéutico de los inhibidores de HDAC6 de Oryzon. Oryzon ahora está realizando los estudios necesarios para verificar la seguridad, eficacia y propiedades farmacológicas de ORY-4001 para respaldar el proceso de llevar este compuesto a ensayos clínicos en humanos.

¿Qué es lo que más te motiva en tu trabajo?

Las personas que padecen CMT sufren durante toda su vida dolor físico continuo, angustia emocional, humillación y malestar continuo. Puede resultar muy difícil caminar, recoger objetos pequeños, vestirse y realizar cualquier forma de actividad física intensa. Dependiendo de la forma y el tipo de la enfermedad, es posible el confinamiento a una silla de ruedas. La enfermedad es progresiva y, como tal, avanza con el tiempo, por lo que no sabes como de fuerte te puede afectar en los próximos años. Emocionalmente, la CMT pasa factura debido a las limitaciones físicas asociadas con la enfermedad. Imagínate perder la capacidad de usar tu movil, cocinar, practicar tu deporte favorito o abrir una puerta. O que se rieran de ti cuando era niño por ser “diferente”. Esta es la vida de alguien con CMT.

Agradecimientos

We extend our sincere gratitude to Riann Egusquiza, Director of Research at CMT Research Foundation, for this invaluable contribution and George Simpson, Director of Communications for supporting this initiative. This interview emphasized the pivotal role of the CMT Research Foundation and its commitment to supporting dedicated researchers striving to enhance the quality of life for individuals affected by Charcot-Marie-Tooth (CMT) disorder.

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